血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF）早被稱為血管通透因子（vascular permeability factor，VPF)，是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，能夠增強微靜脈及小靜脈的通透性，促進新生血管的形成及血管內皮細胞的生長，是目前促進血管生成專屬性高、活性強的因子。研究顯示，VEGF在心腦血管疾病與腎臟疾病的防治、創面的修復及腫瘤的形成等相關領域具有重要作用，因此對于VEGF的調控成為了臨床相關疾病治療的新靶點，現將其研究現狀與進展綜述如下。

　　1 VEGF與缺血性心臟病

　　心肌缺血時，心肌能量代謝降低，若血液再灌注后的一段時間內無法快速回升至正常水平，即會造成心肌損傷甚至壞死。研究證實，VEGF對缺血缺氧性心肌細胞具有保護作用，能夠促進缺血組織內新生血管的形成，進而促進心臟缺血再灌注后的功能恢復。如，研究發現，心肌細胞中存在的VEGFR2可能是心肌梗死后心肌內新生血管形成的主要信號受體；VEGF在心肌缺血缺氧早期即開始表達，并隨著缺血缺氧時間的延長而逐漸升高，待心肌恢復正常供血供氧后的24 h內，逐漸下降至正常水平。此外，研究表明，VEGF具有促進新陳代謝相關基因表達及心肌重塑、保護存活心肌細胞、改善心肌功能等作用，其表達水平與心肌損傷程度呈正相關，即心肌損傷程度越重，VEGF表達水平越高，且在心肌梗死后的第14天達到高峰；另外，VEGF還能發揮正性變力作用，具有降低心臟微血管堵塞發生率，促進成熟心肌細胞的有絲分裂及前體細胞的增殖等作用。

　　2  VEGF與缺血缺氧性腦病

　　研究表明，在腦組織缺血缺氧的情況下，VEGF的表達水平升高，且缺血缺氧程度越重，VEGF表達水平越高，即VEGF的表達水平與腦組織缺血缺氧程度呈正相關。Park等的研究表明，小鼠腦組織新生血管的形成與VEGF及VEGFR的表達密切相關，在小鼠大腦缺血缺氧晚期使用人VEGF-165可調控其腦部新生毛細血管的形成，促進腦組織恢復血氧供應。Dzietko等通過VEGF治療腦梗死大鼠的研究發現，經VEGF治療后的大鼠腦組織內的內皮細胞數量及梗死部位周圍的血容量均明顯增加。Bozyan等的研究顯示，星形膠質細胞可通過VEGF信號通路調控血管網的形成，在血管支架形成過程中發揮著關鍵作用。Moretti R等通過對缺血缺氧性腦病大鼠模型的研究發現，大鼠腦組織缺血缺氧早期，VEGF表達水平升高可增加血腦屏障的通透性；而晚期VEGF表達水平升高可促進新生血管的形成，并可通過磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信號通路活化腦細胞磷脂酶C，從而提高腦細胞內的肌醇水平，促進神經系統的修復。Trollmann等的研究發現，脯氨酸-4羥化酶抑制劑（proline hydroxylase inhibitor-4，PHI-4）可增加HIF-α及其靶基因VEGF的積聚，在大腦缺血缺氧情況下，與缺血缺氧導致的VEGF表達水平升高共同作用，以減少腦神經細胞的凋亡。黃惠鴻等的研究表明，腦微血管內皮細胞及神經干細胞共同培養的神經干細胞的增殖水平明顯優于單純培養的神經干細胞或同時加入VEGF抑制劑培養的神經干細胞的增殖水平，即腦微血管內皮細胞分泌的VEGF可促進腦神經干細胞的生長。Zhang Y等通過對VEGF-B融合蛋白（tpep-VEGF-B）的研究發現，VEGF-B融合蛋白可促進細胞的遷移，從而加快缺血缺氧腦組織內新生血管的形成，為缺血缺氧性腦病的治療提供了新的方案。

　　值得注意的是，血管生成過程極其復雜，VEGF并不是能夠促進血管生成的因子，其與其他促血管生成因子的關系仍需持續關注和研究。另外，VEGF及其受體在人體內廣泛分布，采用促進或抑制VEGF表達的方法治療臨床相關疾病的同時，亦有可能損害人體正常組織的生理功能，出現不同程度的不良反應，如何避免此類副作用的發生仍需進一步深入研究探討。